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［ワクチン：吸う・張る・飲む　　痛くないワクチン］

（毎日新聞　　2009年12月22日）


新型インフルエンザの流行で、改めて注目が集まるワクチン。
怖くて泣く子どもや、大人でも思わず顔をしかめて「注射」を受ける
イメージが強い。
だが、皮膚に張ったり、飲むだけの「痛くない」ワクチン開発も進んでいる。
利点や開発の課題を探った。
【関東晋慈、江口一】


ワクチンは、病原体の働きを抑えるタンパク質「抗体」を体内に作り出す
薬剤のこと。
投与により効果が生まれることを俗に「免疫をつける」などという。
生きたまま弱毒化した病原体や、その一部を用いて製造される。

接種方法は、細胞がワクチン成分を取り込みやすく、効率的に抗体を作り出す
注射が主流だ。
だが、痛い。



＜インフル用も臨床へ＞
そこで痛くないワクチンの開発が進んでいる。
鼻の穴に吹き付けて、粘膜に抗体を作り出す「経鼻ワクチン」は既に実用化
しており、米国ではインフルエンザ用に利用されている。

国内ではポリオで既に経鼻ワクチンが使われているが、インフルエンザ用と
しては国立感染症研究所などが開発中で、来年度から人を対象に臨床試験を
始める見通しだ。

今の国内のインフルエンザワクチンは、ウイルス粒子の一部だけを用いて
いる。
感染する能力がないため、そのまま経鼻ワクチンにしても体内に入らず抗体が
できにくい。
このため開発中のワクチンでは、免疫補助剤（アジュバント）を使って、
ワクチン成分が感染した時と同じように細胞内部に入れるよう工夫している。



＜無数の小さな突起＞
京都薬科大の高田寛治教授（薬物動態学）らは、皮膚に張り付けるタイプの
ワクチンを開発している。
直径約１センチのシートの表面に、基底部が直径0.3ミリ、長さ0.5ミリの
円錐状の突起（マイクロニードル）が200～300本並んだもので、2003年に
開発を始めた。
突起部分に接種したいワクチン成分が含まれている。
これを皮膚に張ると、突起の約半分の0.25ミリほどが皮膚に刺さるが、神経が
あり痛みを感じる真皮までは届かず、その外側の表皮内で折れる。
突起は体内にあるアルブミンなどのタンパク質や、コンドロイチン硫酸などの
多糖類で作られており、自然に溶けてワクチン成分が体内に取り込まれる
仕組みだ。

以前は微小なマイクロニードルを作ることが困難だったが、IT（情報技術）化
によるナノテクなど微細加工技術の発展で可能になった。

欧米の研究機関でも類似の研究が進み、突起にステンレスやチタンなどの
金属を使っているという。

高田教授は「折れて皮膚内に残っても危険のない物質でマイクロニードルを
作った。皮膚の表皮や真皮の浅い部分には免疫に関係する細胞が多く存在して
おり、免疫を効率的につけやすい利点もある」と話す。

突起自体に薬剤が含まれているため、さまざまなワクチンやホルモン薬、
インスリンの投与など幅広い分野での応用が期待される。



＜途上国での普及期待＞＜腸から効率的に＞
理化学研究所などの研究チームは、腸で免疫機能を担うタンパク質を特定し、
英科学誌ネイチャーに発表した。
「飲む」「食べる」ワクチン開発に結びつくと期待される。

腸は食物を吸収するため常に異物にさらされており、微生物の侵入を防ぐ免疫
機能が非常に発達している。
しかし、その機能を持つ具体的なタンパク質や、免疫の仕組みは不明だった。

研究チームが特定したのは、「GP２」というタンパク質の機能だ。
GP２は腸のリンパ組織を覆っている「Ｍ細胞」で、体の免疫システムに
必要な物質を取り込む役割があることが分かった。

GP２に結びつきやすい化合物は既に開発されている。
これに、ワクチン成分を結びつけて腸のGP２に届けることができれば、
効率的に体内に免疫をつけることができる。

理化学研究所の大野博司チームリーダー（腸管免疫）は「飲むワクチン開発に
つながる具体的な仕組みが初めて明らかになった」と指摘する。



＜粘膜上に抗体＞
東京大医科学研究所の清野宏教授（炎症免疫学）によると、注射で作られる
抗体は病原体を感染後に血中で捕捉し、発症や重症化を防ぐIgG抗体だ。
一方、経鼻ワクチンなどは、粘膜上に感染そのものを防ぐIgA抗体を作る
ことが可能だ。
人の体内にはテニスコート1.5面分の粘膜があり、そのすべてでIgA抗体が
作られるようになるため、感染予防効果は大きい。

清野教授は痛くないワクチンの利点について、このほかに子どもを中心に
接種率が上がることや、注射器や針が産業廃棄物にならないため、資源が
不足し感染症対策が特に必要な途上国での普及に役立つことなどを挙げて
いる。


http://mainichi.jp/select/science/news/20091222ddm016040098000c.html　　　

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［マイクロ針の皮膚パッチで痛みのない注射が可能に］

（HealthDay News　2009年８月19日）


皮下注射針に代わり、“マイクロ針”で覆われた皮膚パッチを用いる痛みのない
注射が実現する可能性があるという。
この研究は、先ごろワシントンD.C.で開催された米国化学学会（ACS）会議で
発表された。


報告を行った米ジョージア工科大学（アトランタ）のMark Prausnitz氏は、
「さまざまな場面で皮下注射針の代わりに、患者が自分で痛みもなく簡単に
貼ることのできるパッチ剤を利用できるようにすることが目標。ばんそうこう
のように簡単に貼れるものなら、特別な訓練がなくても薬剤の自己投与が
可能になる」と述べている。
１本のマイクロ針の長さは数百ミクロンで、幅は髪の毛数本分に相当する。
皮膚パッチにこの針を付ければ、多くのことに応用できる可能性がある。


Prausnitz 氏らが想定しているのは、自分で接種できるインフルエンザ
ワクチンパッチだという。
実現すれば、注射のために病院を予約しなくても、薬局や郵送でパッチを入手
して自分で貼ることができる。

マウスの試験では、マイクロ針パッチで、従来の注射に匹敵する効果が認め
られている。

「インフルエンザワクチンパッチの目標に向けて動物を用いた研究を続けて
いるが、2010年には最初のヒトでの試験実施も視野に入れている」と同氏は
述べている。


研究グループによると、マイクロ針パッチは眼の疾患である「黄斑変性」の
患者への薬剤送達にも利用できる可能性があるという。
現行の治療では眼に直接注射しているが、注射が怖い人にとっては明らかに
難点であるばかりでなく、眼に繰り返し注射することには安全性の問題も
あると、Prausnitz氏は指摘している。


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［針じゃなくて電流で注入！　　痛くない注射の未来予想図］

（R25　　2009年５月20日）


子どものころ、ガキ大将も学級委員も目立たないアイツも平等に痛みを
味わった予防接種注射。
が！　将来的にこの恐怖体験がなくなるかもしれないのだ。

その鍵を握るのは、３月に発表された「電流を使う予防接種（ワクチン
投与）」。

でも、電流って、針より痛かったりしないのか！？
開発に携わった京都薬科大学の小暮健太朗教授に尋ねてみると・・・。



痛くないですよ。これは“イオントフォレシス”といい、皮膚などに＋電極と
−電極を
置いてごく弱い電気を流す方法です。

同じ電気的な性質を持つもの同士が
ぶつかり合うと反発するという原理を
利用しています。

薬品が＋の電気を持つならば、＋電極と皮膚の間に固定。
電流を流せば、＋電子の反発により薬品が押し出され、毛穴を通って皮膚に
浸透します。
薬品が−の電気を持つならば、−電極の下に置きます。



いままで“イオントフォレシス”は、小さな分子でできている薬品の場合にしか
できなかった。
ワクチンの分子は、それらの数百倍以上の大きさ。
だが、リポソームという油のボールと組み合わせたところ動物実験に成功
したのだ。

ただし、成功の理由は謎のままで、実用化まではまだまだ改良が必要なのだ
そう。

国際医学新聞『メディカルトリビューン』の伊藤茂編集長によれば、
現在
“イオントフォレシス”が使われているのは、局部麻酔薬やステロイド薬。
“イオントフォレシス”の開発は1960〜1970年代、アメリカを中心に活発化。
アメリカでは、1980年代後半から小児科や皮膚科などで使われていると
いう。

・・・にしても伊藤編集長、なぜこうした開発が進んでいるんですか？

「注射に怯える幼児や薬をうまく飲み込めない高齢者、注射嫌いの人々のため
でしょう。
糖尿病など、毎日自分で注射を打つ必要がある患者さんの負担
軽減にもなります」

将来、日本でも麻酔などの分野で使われるのでは？　と伊藤編集長。


我々の孫世代は「注射の痛みを知らない子どもたち」なんて呼ばれるのかも。

（R25編集部／Yahoo! News）


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［妊娠中の歯科治療］

妊娠中の治療は何かと気を使うものです。
歯科用局所麻酔を使っていいか、X線撮影は可能かどうか等、産婦人科の
先生に聞いてきてもらう必要があります。

最近来院した妊娠中の患者さんは、次のようなリーフレットを持参され
ました。
初めてのケースで、妊婦さんにも我々にとっても親切なもので、大変助かり
ました。

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歯科の先生へ

妊娠中の歯科治療に関して次の点にご留意頂きたいと思います。
・妊娠中の顎部のＸ−Ｐですが、なるべく撮影しないにこした
　ことはありません。
　必要に応じて、腹部遮断で１〜２枚はOKです。
・抜歯等についてはキシロカインなどによる局所麻酔はOKです。
・抗生物質はペニシリン、セフェム系はOKです。
・鎮痛剤に関してはアセトアミニフェンはOKです。
　NSAIDsは不可です。

以上です。

こいけレディスクリニック

http://www.koike-lc.jp/

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＜妊娠婦歯科キーワード目次＞

［新型インフルに鼻からワクチン、聖マリアンナ医科大開発］

（NIKKEI NET　いきいき健康　2008年４月26日）


聖マリアンナ医科大学の清野研一郎・准教授らは新型インフルエンザの発生に
備え、鼻の粘膜にスプレーで吹き付けて使う予防ワクチンを開発した。

実用化できれば注射器が不要になるうえ、様々な系統のウイルスに対しても
効果が期待できる。

マウスを使った実験で、２系統の鳥インフルエンザウイルスへの感染予防
効果を確認した。
３〜５年以内の臨床応用を目指している。


開発したワクチンは、ベトナムで採取された病原性の強い「H５N１型」の
鳥インフルエンザウイルスをもとに作製した。
免疫効果を高めるため、「海綿」という海洋生物から発見された化合物を
補助剤として加えてある。
鼻の粘膜に投与すると、体内の免疫細胞が活性化されて粘膜にウイルスへの
抗体ができ、感染を防止する。

http://health.nikkei.co.jp/news/top/index.cfm?i=2008042605500h1　　　

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［極小針で痛み与えず投薬］

（日経産業新聞　　2008年３月14日）


米ケンタッキー大学などの研究チームは、極小針で薬を投薬する装置を試作
した。
皮膚に張るように使うタイプで、薬やタンパク質、DNAなどを痛みを与えずに
授与できる。
副作用と関連する物質が注射によって生じる可能性も低くなるという。


ステンレス鋼で長さ620μ（マイクロ）ｍの針を50本並べた親指ほどの
大きさの装置を作った。
これを皮膚にあてて薬などを徐々に投与する仕組み。

経口投与では肝臓や腸でさまざまな代謝物質が大量にできるのに対し、新技術
ならば代謝物質を減らせるため副作用を抑えられると期待している。

http://www.oishasan.co.jp/oisha/topics/rireki/08_03_14.html#topics7　　

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［メドレックス、無痛でワクチン投与できる医薬品開発へ］

（日経産業新聞　　2007年８月15日）


医薬品開発ベンチャーのメドレックス（香川県東かがわ市）は香川大学などと
組み、注射器を使わずにワクチン投与できる医薬品を開発する。

微細な針を剣山状に並べたパップ剤（張り薬）を皮膚に張り、簡単で効率的に
投与できるようにする。

財団法人の四国産業・技術振興センター（STEP、高松市）をまとめ役とする
産学官チームで、２年後の実用化を目指す。

開発するのはメドレックスのほか、香川大工学部の微細構造デバイス統合研究
センターとメッキ加工のユーミック（高松市）、徳島文理大学香川薬学部の
４者。
STEPが企業間の仲介や知的財産権の管理、経理などを担当する。

http://health.nikkei.co.jp/news/top/index.cfm?i=2007081406855h1　　

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［ドライアイ：眼にとっては遠い所を見る方が楽な状態］

（院長未病道楽　：　25歳〜32歳）

＜ドライアイ「目薬生活」を救ってくれたのはとあるメガネ店＞

私は、勤務医時期（バブル時代）にドライアイで悩んでいた。
ドライアイという言葉が、少しずつ聞かれるようになった頃である。
予備も含めて目薬を10個以上用意し、
　　・自宅の居間
　　・自宅の寝室
　　・職場
　　・車の中
　　・実家
　　・バッグの中
と、少なくとも６個は使用していた。
１日に20回〜40回目薬をさす生活が数年続いた。

もちろん眼科にも行った。
何軒も行ったが、結局原因もわからず、「ドライアイ」との診断もつかな
かった。
ドライアイのはしりだったので仕方ない部分もあるが。



この「目薬生活」を救ってくれたのは、宇都宮青年会議所で同期入会の
メガネ店主だった。
「そんな強い度のメガネをかけていたらドライアイなるのは当たり前だよ。
そんな強い度のメガネが本当に
必要なのは、車の運転の時くらいでしょう。
特に、横山さんみたいに手元の細かい仕事で、度の強いメガネなんか必要ない
でしょう。」

そこで、勧められたのが、「半分の度のメガネ」である。
乱視矯正も、手元を見るなら必要ないとのことでカット。

そのメガネを使用し始めて２日で効果が現れ、１週間でほぼ「目薬生活」から
脱却できた。
今では目薬は常備していない。



＜視力の生理学＞
基本は、眼にとっては
　　・遠い所を見る方が楽な状態
　　・近くをを見る方がつらい状態
ということである。
特に、集中している時、すなわち交感神経優位な時には、アフリカの
サバンナで遠くの獲物をしている状況が、眼にとって楽な状態である。

近くを見る時は毛様体という筋肉が水晶体というレンズの厚みを増しピントを
合わせる必要がある。
つまり、視力1.2だとか1.5を見えるように度の強いメガネを作り、本を
読んだりパソコンをしたり、手元作業をするということは眼をいじめている
ようなものである。

私は、「半分の度のメガネ」に出会うまで近視が進み続けた。

体の成長に伴い眼球も成長するので、誰でも近視化傾向に進む。
　　・子どもの時に遠視が強かった者は正視になる
　　・子どもの時に遠視が弱かった者は弱い近視になる
　　・子どもの時に遠視が無かった者は強い近視になる
成長が止まれば、理論上近視化傾向は止まるはずである。
しかし、多くの眼科や多くのメガネ店の勧めに従って、黒板の小さな字を読む
ために、あるいは運転の時のためだけに、常に視力1.2〜1.5が出るような
メガネを作り直したために30歳過ぎまで近視が進んだのである。

「半分の度のメガネ」に出会ったおかげで、ようやく近視化傾向も止まった。
今の私は、年齢が年齢だけに老眼が始まっている。
でも、「半分の度のメガネ」のおかげで、日常生活に支障はない。
「第４根管」（細い根管：根管治療）もルーペ無しで見える。

今、ルーペを使用して「みかけだけ精密治療」や大げさな顕微鏡を使った
「みせかけだけ精密治療」が大ブームである。
しかし、より高倍率にするとピントが合う範囲が狭くなる。
一眼レフカメラをやられる人はピンとくるであろう。
サンニッパーを絞り開放で使うようなものである。
術者も動いてはいけないし、患者さんも微動だにしてはいけない。
全身麻酔で患者さんが微動だにしない医科系外科手術だから可能なので
あって、患者さんが唾液を嚥下するたびに大きく動く口腔領域ではあまり
現実的ではない。

ルーペを使っている先生は皆、重度の肩凝りでさらに腰痛持ちである。
スタディーグループで「トリガーポイント」の実習を行ったことがあった。
首の凝りや肩凝り、腰痛が原因で口腔に痛みを感じる関連痛が出現ことが
あるが、その治療の実習である。
原因部位に麻酔注射をすると、数か月痛みが治まるのである。
被験者を募集したところ、実習に参加したメンバー30人のうち、28人が
立候補した。
術者側に回ったのは２人だけだった。
会長と私とである。
２人の共通点は、ルーペを使っていないことだった。

セミナー会場周辺を歩いていても、マッサージの看板を見つけるとチェック
せずにはいられないメンバーが少なくない。
泊まりがけでセミナーに参加すれば、ホテルにチェックインすると同時に
マッサージ予約の電話をする。
１晩に３回も頼むメンバーもいる。
（１晩に３回マッサージを頼めば、通常は相当怪しい）
自宅にも職場（クリニック）にもマッサージチェアを置かないと生活できない
メンバーもいる。

最近は「眼精疲労にご注意」などの新聞記事をしばしば見かける。
「VDT症候群」という名前も浸透してきている。
これらに伴う緊張性頭痛だったり、頚部痛であったり、肩凝りであったりの
多くは、眼の誤った使い方にあると思う。
まずは、「遠い所を見る方が楽な状態」という基本を守り、根本原因を除去
しないと、その先に他の原因がある場合、例えば正常眼圧緑内障等を発見
できない恐れがある。

疲労研究の第一人者、大阪市立大学の梶本修身先生も指摘している。
脳の疲労の多くは情報過多で処理能力オーバーである。
情報過多の主原因は視覚である。
時々眼を閉じて視覚情報量を減らすと、脳が休まる。
しかし、それ以前に、疲労しない眼の使い方が重要であると力説されている。
すなわち、「遠い所を見る方が楽な状態」という基本的考え方が重要で
あると。

この内容は歯科衛生士学校の講義でも説明している。
歯科衛生士も眼精疲労で苦労したり、近視化が止まらなかったりするからで
ある。
ここまで説明してきて、「それじゃあ、正視の場合どうすればいいん
ですか？」と
必ず質問される。
考えてみて欲しい・・・・・

強度の近視：度の強いメガネ（凹レンズ）→度の弱いメガネ
軽度の近視：度の弱いメガネ（凹レンズ）→メガネ無し
正視　　　：メガネ無し→度の弱いメガネ（凸レンズ）
すなわち、度の弱い遠視用のメガネ＝老眼鏡を使用すべきなのだ。


遠視と老視とどちらも凸レンズを使うことが多いが、全く別の状態である。
老視（老眼）はピントの合う幅が狭くなった状態である。
「遠い所を見る方が楽な状態」が基本なのだから、楽な位置よりでピントの
合う幅が狭くなってくるのである。
だから、遠くは見えるけれど、手元がよく見えないのである。


また、正視だと思っている人の中には、遠視の人も混じっているので要注意で
ある。
裸眼で1.5見えたからと言って正視とは限らないのである。
近視は否定されるが、遠視は否定されないからである。
遠視の問題は複雑なので、別の項にて、いずれ説明したいと思う。

「横目症候群」は遠視が隠れていることが多いのである。
多くの健康相談サイトで「横目症候群」は様子を見ましょうと回答して
いるが、本当に様子をみていいのだろうか？
これも、いずれ説明したいと思う。


最近は眼科の中にもわずかながら、明らかな病気とは言えないが、完全に
正常とも言えない領域に取り組んでくれる先生が出てきているが、まだ
メガネ店で相談する方が問題解決の確率が高いような気がする。

最後に、この「半分の度のメガネ」を勧めてくれた「室井時計店」に感謝
して、ここに紹介しよう。
「室井時計店」
栃木県宇都宮市宮本町20−3
028-658-3686
宇都宮近隣の人は、最初は室井時計店で相談されるのが良いと思う。
症状が改善し安定した場合、買い替えは近くの便利な眼鏡店で構わないが、
やはり最初は上記のようなアドバイスをしてくれる所が良いと思う。


（横山歯科医院）