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［急性緑内障、仕組みの一端解明　秋田大研究グループ］

（秋田魁新報　2010年８月16日）


急性緑内障で神経障害が起こるメカニズムに「グルタミン酸」が関与している
ことを、秋田大大学院医学系研究科眼科学講座の石川誠講師（51）と吉冨健志
教授（54）らの研究グループが解明した。

研究論文は今月、米国の眼科専門誌「IOVS」（電子版）に掲載された。
吉冨教授は「研究成果が、今後の治療法確立につながることを期待したい」と
話している。


緑内障は眼圧が上がり、視神経が圧迫されて次第に視野が狭まり、放って
おくと失明に至る病気。
国内では40歳以上の５％が発症しているとされ、急性型と慢性型がある。


石川講師によると、急性緑内障では視神経が腫れ上がり、その後に神経細胞が
死滅していくことは判明しているものの、そのメカニズムについては解明
されていなかった。
研究グループは、神経細胞の情報伝達に不可欠な「グルタミン酸」が神経を
過剰反応させることで細胞を死滅させる毒性を持つことに着目。
緑内障においても、グルタミン酸が何らかの原因で、視神経を過剰反応させ、
死滅へ誘導しているのではないかと考えた。


実験ではラットの眼球標本を採取し、段階的に眼球に圧力を加えた。
眼圧が上がるごとに視神経は腫れ上がったが、グルタミン酸の毒性をブロック
する薬物を与えたところ腫れは治まった。
この結果から、グルタミン酸が緑内障に関与していると結論付けた。


グルタミン酸は通常、グルタミン合成酵素によって毒性が分解されること
から、研究グループは、毒性を持ち続ける原因についても調査。
酵素の働きと眼圧の関係を調べた結果、眼圧が上がると酵素の働きが落ちる
ことも突き止めた。


http://www.sakigake.jp/p/akita/news.jsp?kc=20100816i　　　

［難治性双極性障害のうつ症状にケタミンが有効］

（HealthDay News　　2010年８月２日）


麻酔薬ケタミンが、難治性の双極性障害（bipolar disorder）患者のうつ症状
の軽減に有用であることが、新しい研究で明らかにされた。


米国では人口の４％が生涯のいずれかの時点で双極性障害に罹患するとされ、
うつ症状が疾患の大部分を占めている。

双極性障害の治療法はいくつか承認されているが、治療が奏効しない患者も
いる。

ケタミンは、情報処理や記憶の形成に関与する脳のグルタミン酸作動（神経）
系に作用する薬剤。

米国立衛生研究所（NIH）のNancy Diazgranados博士らによると、最近の
研究でこのグルタミン酸作動系の機能不全が双極性障害に寄与していることが
示唆されているという。


今回の研究は、リチウムまたはバルプロエートによる薬物療法で改善の
みられない双極性障害患者18人を対象としたもの。
被験者の３分の２に精神障害があり、ほぼ全員が失業中であった。
患者をケタミン投与群またはプラセボ群のいずれかに無作為に割り付け、
２週間の間隔で２回静脈内投与。
各注射の前および40、 80、120、230分後、さらに２、３、７、10、14日
後にうつ症状の評価を実施した結果、ケタミン群では投与から40分以内に、
うつ症状がプラセボ群に比べて有意に改善した。
この改善は２日目に最も顕著となり、３日目まで有意であった。
ケタミン群では研究期間中のいくつかの時点で71％の患者に反応が認められた
のに対して、プラセボ群で反応の認められたのは６％であった。
重篤な副作用の報告はなかった。


医学誌「Archives of General Psychiatry（一般精神医学）」８月号に掲載
された今回の研究は、脳のグルタミン酸作動系が双極性障害に関与しており、
これを標的とすれば優れた治療となるエビデンス（科学的根拠）を提示する
ものだと、研究グループは述べている。
今後の研究では、ケタミンの即効性を長期間維持する方法を探る必要がある。


NIHによると、ケタミンはうつ症状の治療として実験的に適応外使用されて
いるが、米国食品医薬品局（FDA）は今回の目的での使用については未だ認可
していないという。


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「麻酔薬ケタミンに顕著な抗うつ効果、米大研究」

［リン脂質：分解酵素に、脳神経細胞を守る働き］

（毎日新聞　　2010年７月６日）


動物の細胞膜を構成する「リン脂質」の分解酵素に、脳神経細胞を守る働きが
あることを、秋田大と群馬大のチームが動物実験で突き止めた。

「アルツハイマー病」や「筋萎縮性側索硬化症」など、脳神経細胞が減少して
いく難病の治療への応用が期待できるとしている。
英科学誌ネイチャー（電子版）に発表した。


佐々木雄彦・秋田大医学系研究科教授（病態制御医学）らは、細胞膜の材料と
なるリン脂質の一種を分解する酵素「INPP4A」に着目。
これを持たないマウスを作り観察した結果、脳の「大脳基底核」と呼ばれる
部分で神経細胞が急激に減少、体の筋肉が意図せず激しく収縮した。

これらの現象は、神経伝達物質である「グルタミン酸」に、神経細胞が過剰に
反応した結果であることも分かった。
INPP4Aがリン脂質を分解することでグルタミン酸が持つ毒性を抑え、脳神
経細胞を健全に保っていると結論づけた。

佐々木教授は「INPP4Aを活性化することで、神経疾患の進行を抑える
可能性がある」と話す。

http://mainichi.jp/select/science/news/20100706ddm016040123000c.html

［グルタミン酸ナトリウム］

（Wikipedia）


グルタミン酸ナトリウムの毒性というと、1968年に中華料理を食べた人が、
頭痛、歯痛、顔面の紅潮、体の痺れなどの症状を訴えた中華料理店症候群の
話が有名である。



＜中華料理店症候群＞＜グルタミン酸ナトリウム症候群＞
中華料理店症候群あるいはグルタミン酸ナトリウム症候群とは頭痛、顔面
紅潮、発汗や顔面や唇の圧迫感などの症状から構成される症候群である。

俗にはグルタミン酸ナトリウム（MSG）が原因とされるが、一連の短期薬理
試験の結果からはMSGとは関連は否定されている。

症状のうち、稀であるが重篤なものとしては、喉の灼熱感、胸の痛み、動悸、
息切れなどがこの症候群の特徴として挙げられている。
大抵の場合は軽度の中華料理店症候群は後遺症は無く回復する。


日本では1972年に味付昆布にグルタミン酸ナトリウムを「増量剤」として
使用し、健康被害が起きた事故があった。
その症状は中華料理店症候群に似たものであった（頭痛、上半身感覚異常等）
が、問題の商品には、製品の25.92%～43.60%のグルタミン酸ナトリウムが
検出され「調味料としての一般的な使用」とは程遠いものであった。


中華料理店では、化学調味料を加える時お玉に一杯分もの量を一皿の料理に
使う場合がある。
しかし、グルタミン酸ナトリウムのうまみは耳かき一杯程度で十分感じる
ことができる。



＜グルタミン酸ナトリウムと緑内障＞
2002年に発表された弘前大学の大黒らの報告によると、高濃度のグルタミン
酸ナトリウムを摂取させたラットの目には障害が発生しやすいという。

大黒らによれば、このことは （グルタミン酸ナトリウムが欧米に比べて広く
使われている）アジアで緑内障が多い原因のひとつになっている可能性が
ある。

また、多量の遊離グルタミン酸を体内で処理できない特異体質者やアレルギー
・ぜんそく患者は、摂取すると体調や症状の悪化を招く恐れがあるため注意
しなければならない。